12月2日消息,近日,澳大利亚纽卡斯尔大学张旭东教授团队、山西省肿瘤医院郭素堂教授团队在Nature Communications杂志上联合发表了题为LncRNA REG1CP promotes tumorigenesis through an enhancer complex to recruit FANCJ helicase for REG3A transcription的论文,揭示了长非编码RNA REG1CP通过与REG3A基因组DNA相互作用形成RNA-DNA调节复合物,从而促进结直肠癌的形成。REG1CP是结肠癌发生的致癌因子,可作为潜在的早期诊断和治疗靶点。


中澳科学家揭示促进结直肠癌的形成新机制 助力早期诊断


研究人员发现:(1) lncRNA microarry确定REG1CP在结直肠癌中显著高表达;(2)敲低REG1CP表达抑制了结直肠癌细胞的生长和克隆形成能力,以及荷瘤小鼠的肿瘤生长;(3) 一方面,REG1CP 与REG3A DNA形成远端的RNA-DNA triplex,另一方面,REG1CP结合DNA解旋酶FANCJ将REG3A基因转录活性区域解旋,从而以增强子 (enhancer) 的形式调控REG3A的转录,促进结直肠癌的发生;(4) REG1CP和REG3A的表达同时受到糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor, GR) 的转录调控;(5)在人结直肠癌组织中,REG1CP表达与REG3A表达正相关,而REC1CP高表达预示患者预后差,生存期较短。


该研究证明REG1CP与其结合蛋白FANCJ及其靶基因REG3A诱导结直肠癌细胞的增殖以及肿瘤形成。由于肿瘤组织中REG1CP的高水平表达与结直肠患者的预后不良和生存期短相关,因此REG1CP的高表达是结直肠癌发生的重要因素,并为治疗结直肠癌提供了靶点。


靶向RNA的小核酸药物凭借靶向精准、开发周期短、药物成本相对较低等优势,一度被科学界和产业界寄予厚望。近年来,随着两项靶向RNA药物获得FDA的批准 (Onpattro, 2018; Givlaari, 2019) ,预示着靶向治疗迎来一个“RNA疗法”的时代。据悉,目前情色播播靶向lncRNA REG1CP的纳米颗粒RNAi药物正在设计和初期筛选过程中。


中澳科学家揭示促进结直肠癌的形成新机制 助力早期诊断


本文共同第一作者,分别为澳大利亚纽卡斯尔大学的博士研究生Hamed Yari和金雷博士。两位共同通讯作者为澳大利亚纽卡斯尔大学的张旭东教授和山西省肿瘤医院郭素堂教授。


背景


结直肠癌 (colorectal cancer,CRC) 是一种常见的发生于结直肠部位的消化道恶性肿瘤,好发于直肠与乙状结肠交界处。全球范围内每年约有120万名新确诊的结直肠癌患者,死亡人数超过60万。近年来随着发病率持续上升,结直肠癌超越肝癌成为www.色情帝国2017.com发病率第四高的癌症,而在死亡率上更是跃居第二位,仅次于肺癌。然而,情色播播结直肠癌发生和发展的致病机制至今仍不十分清楚,尤其是人们对长非编码RNA (lncRNA) 在其中的作用了解甚少。


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